Tárgy 11
1. Peptid hormonok szintetizálódnak, valamint más fehérjék transzláció során az aminosavak. Néhány peptid hormonok - rövid peptidek; például, a hipotalamusz hormon tirotropin - liberin - tripeptid. A legtöbb elülső hipofízis hormonok - glikoproteinek.
Néhány peptid hormonok gyakoriak géntermékek (ábra. 11.3). A legtöbb polipeptid-hormonok szintetizálódnak inaktív prekurzorok - preprohormone. aktív hormonok képződése történik részleges proteolízissel.
2. Az inzulin - polipeptid, amely két polipeptid-lánc. A lánc tartalmazza a 21. aminosav-maradék lánc V - 30 aminosavat tartalmaz. Mindkét lánc vannak összekötve két diszulfid hidak. Az inzulin molekula is tartalmaz intramolekuláris diszulfid híd egy láncban.
Az inzulin bioszintézisét kezdődik a kialakulását inaktív prekurzor, preproinzulin, és a proinzulin, amely szekvenciális proteolízissel alakul át az aktív hormon. Preproinzulin bioszintézis kezdődik a kialakulását a szignálpeptid a poliriboszómáikat, társított az endoplazmatikus retikulum. jel
A - POMC (proopiomelanocortin) szintetizálódik az elülső és közbenső lebeny a hipofízis és néhány más szövetekben (bélcsatorna, méhlepény). A polipeptid-lánc áll 265 aminosavból; B - hasítása után az N-terminális szignálpeptid-polipeptidlánc hasítjuk két fragmentumra: ACTH (39 AA), és # 946; -lipotropin (aa 42-134); B, D, E - oktatás zajlik a további proteolízis # 945; - és # 946; -msg (melanocita-stimuláló hormon), és az endorfinok. KPPDG - kortikotropinopodobny hormon középső hipofízisben. A feldolgozás a POMC az elülső és a középső hipofízisben lebeny továbblép különbözőképpen képeznek különböző készletek peptidek
peptid behatol a lumen a endoplazmás retikulum ER és irányítja a növekvő polipeptidlánc. Befejezése után szintézise preproinzulin szignálpeptid lehasad (ábra. 11.4).
Proinzulin (86 aminosav) belép a Golgi-készülék, ahol az intézkedés specifikus proteázok hasított több helyen, hogy az inzulin képzésére, (51 aminosav), és a C-peptid, amely 31 aminosavmaradékból áll. Az inzulin és a C-peptid ekvimoláris mennyiségben tartalmazza az szekréciós granulumok. A granulátumot inzulin kötődik cinkkel, dimerek kialakításához és hexamerek. Érett granulátumok fuzionálnak a plazmamembrán, és az inzulin és a C-peptid az extracelluláris folyadékban keletkező exocitózis. Miután a kiválasztódást a vér inzulin oligomerek lebomlanak. A felezési inzulin plazma 3-10 perc, a C-peptid - körülbelül 30 perc. Inzulin lebomlása történik az intézkedés alapján az enzim inzulinázt elsősorban a májban és kisebb mértékben - a vesében.
Major serkentője szintézis és az inzulin szekréciót a glükóz. Az inzulin szekréciót is fokozható bizonyos aminosavak (különösen lizin és arginin), ketontestek és zsírsavak. Adrenalin, a szomatosztatin és bizonyos gasztrointesztinális peptidek gátolják az inzulin.
1 - szintézisét a polipeptid-lánc a proinzulin; 2 - szintézise következik be poliriboszómáikat csatlakozik a külső felületén az ER membrán; 3 - szignálpeptid lehasad, hogy a szintézis befejezése a polipeptid-lánc és a proinzulin képződik; 4 - proinzulin szállítják az ER-t a Golgi és van osztva az inzulin és a C-peptid; 5 - inzulin és a C-peptid tartalmazza a szekréciós granulátumok, és felszabadulnak exocitózis (6); ER - az endoplazmás retikulum; N - terminális részét a molekula;
3. A glukagon - egyláncú polipeptid, amely 29 aminosavmaradékból áll. glukagon bioszintézis történik # 945 -sejteket a Langerhans-szigetek egy inaktív prekurzor preproglükagon amely annak az eredménye, részleges proteolízissel alakul át az aktív hormon. A glükóz és az inzulin elnyomja a glukagon szekréció; Számos vegyület, beleértve aminosavakat, zsírsavakat, neurotranszmitterek (adrenalin), serkenti. hormon felezési
5 perc alatt. A májban, glukagon gyorsan lebontják a hatása specifikus proteázok.
4. A növekedési hormont, mint egy prohormon somatotrophokban sejtekben, amelyek a leginkább számos a hipofízis elülső lebenyében. növekedési hormon minden emlős faj odnotsepo-
Chechnev peptid egy molekulatömege 22 kDa álló 191 aminosavból és amelynek két intramolekuláris diszulfid-kötéseket. A növekedési hormon szekréció pulzáló jellegű időközönként 20-30 perc. Az egyik legnagyobb csúcsok megfigyelhető röviddel az elalvás. Hatása alatt a különböző ingerek (testmozgás, éhezés, fehérjetartalmú élelmiszerek, az aminosav arginin), még a nem-növekvő felnőtt növekedési hormon szintjét a vérben emelkedhet 30-100 ng / ml. Rendelet és a szintézis növekedési hormon végzi számos tényező. Az elsődleges stimuláló hatást somatoliberin fő fék - hypothalamus szomatosztatin.
5. Iodtironiny részeként szintetizálódik egy fehérje - tireoglobulin (Tg)
ER - az endoplazmás retikulum; DIT - dijódtironin; Tr - thyreoglobulin; T3 - T4 trijódthyronin - tiroxin. Thyroglobulin szintetizálják a riboszómák jön majd a Golgi-komplex, majd az extracelluláris kolloid, ahol tárolják, és ahol a jódozási Tirozinmaradékok. iodothyronines képződése zajlik több lépcsőben: a közlekedés a jód a pajzsmirigy sejtek oxidációját jódot jódozott tirozin aminosavak oktatás iodothyronines, iodothyronines szállítás a vérben
Thyreoglobulin - glikoprotein tartalmaz 115 tirozin maradékok, szintetizálódik a bazális része a sejt és a tárolt az extracelluláris kolloid, ahol a jódozási tirozilcsoport és a kialakulását iodothyronines.
Az akció thyroperoxidase oxidált jód reakcióba lép a tirozin maradékok kapcsolásával monoiodtironinov (MIT) és dijód-tironin (DIT). Két molekula kondenzálódik alkotnak DIT T4. és a MIT és dit - a kialakulását T3. Yodtireoglobulin transzportálódik a sejtbe endocitózis és lizoszomális enzimek, hidrolizáljuk felszabadulását a T3 és T4 (ábra. 11.6).
T3 a fő biológiailag aktív forma iodothyronines; az affinitása a receptorhoz a target sejtek 10-szer magasabb, mint a T4. A perifériás szövetekben egy úgynevezett „irányváltó” T3 részét eredményeként deiodination T4 az ötödik szénatomon. amely majdnem teljesen mentes a biológiai aktivitás
A vér iodothyronines alkot kombinálva tiroxin-kötő fehérje. Csak 0,03% és 0,3% T4 T3 szabad állapotban. Biológiai aktivitás miatt iodothyronines nem kötött frakciót. Transzport fehérjék szolgálnak egyfajta Depot, amelyek egy további mennyiségű szabad hormonok. Szintézise és szekréciója a iodtironinov szabályozza a hipotalamusz-hipofízis rendszer
1 - a tirotropin-liberin stimulálja a TSH; 2 - TSH stimulálja a szintézise és szekréciója a iodothyronines; 3, 4 - iodtironiny gátolják a szintézise és szekréciója a TSH
Tironin szabályozzák a folyamatokat két típusa van:
• a növekedési és differenciálódási szövetek;
6. A kortikoszteroidok. Közös prekurzor összes kortikoszteroid koleszterin. A forrás a koleszterin szintézisében kortikoszteroid észterei kapott álló ketrecbe LDL, vagy cellájában leülepedett. A felszabadulás a koleszterin észterei és stimulált szintézisét kortikoszteroidok kortikotropin. kortizol szintézis reakciók előfordulhatnak különböző rekeszek a sejtek a mellékvese kéreg (lásd. ábra. 11.12). A szintézis a kortikoszteroidok termelt több mint 40 metabolitok, amelyek különböznek szerkezete és biológiai aktivitása. A fő kortikoszteroidok van kifejezettebb hormonális tevékenység kortizol - a fő képviselője a csoport a glükokortikoidok, aldoszteron - a fő mineralokortikoid és az androgének.
Az első lépésben a szintézis a kortikoszteroidok konverzió történik koleszterin pregnenolonná hasításával fragmens 6-szénatomon lévő oldallánca koleszterin és oxidációja a C20 szénatom. Pregnenolon transzformáljuk, hogy a progeszteron - C21 szteroid prekurzor - kortizol és aldoszteron - és C19 szteroidok - androgén prekurzorok. Hogy pontosan szteroid lenne a végtermék függ a beállított enzimek a sejtben, és hidroxilezés reakciók szekvencia (ábra. 11,8).
1 - az átalakítás a koleszterin pregnenolonná; 2 - képződés progeszteron;
3-hidroxilezése a progeszteron (17-21-11) és a kortizol képződése;
4 - hidroxilezése progeszteron (21-11) és a kialakulása aldoszteron;
5 - androgén-szintézis útvonal
Elsődleges hidroxilezése progeszteron 17-hidroxiláz, majd 21- és 11-hidroxiláz szintézisét eredményezi a kortizol. Az aldoszteron képzési reakció közé hidroxilezése a progeszteron első 21-hidroxiláz, majd 11-hidroxiláz (lásd. Ábra. 11,8). A szintézis sebessége és kortizoikiváiasztás szabályozza a hipotalamusz-hipofízis rendszer negatív feedback mechanizmus (ábra. 11,9).
A szteroid hormonok szállítják a vérben komplex specifikus transzport fehérjék.
Katabolikus hormonok a mellékvesekéreg jelentkezik elsősorban a májban. Itt a reakciók a hidroxilezés, oxidáció, és a
1 - stimulálása szintézise kortikotropin liberina; 2 - kortikotropinliberin stimulálja a szintézise és szekréciója a ACTH; 3 - ACTH serkenti a szintézise és szekréciója a kortizol; 4 - gátolja az ACTH, kortizol és kortikotropin
helyreállítási hormonok. Termékek katabolizmus kortikoszteroidok (kivéve a kortikoszteron és aldoszteron) választódik ki a vizeletben formájában 17-ketoszteroidok. Ezek a metabolikus termékek különböztetik elsősorban a formájában a konjugátumok glükuronsavval és kénsav. Férfiakban 2/3 ketoszteroid által alkotott kortikoszteroidok és 1/3 - miatt tesztoszteron (össz 12-17 mg naponta). Azoknál a nőknél, 17-ketoszteroidok képződnek elsősorban a kortikoszteroidok (7-12 mg naponta).