Célzott terápia, új kezelési lehetőségek glioblastoma, egészségvédelmi Ukrajna

A jelentés „integrált kezelésére glioblastoma” tette a vezető szakértője az Egészségügyi Minisztérium Ukrajna a különleges „Onkológia” vezetője az Onkológiai Tanszék Zaporozhye Orvosi Akadémia posztgraduális képzés, MD, egyetemi tanár Aleksey Alekseevich Kovaljov. Emlékeztetett arra, hogy az agydaganatok számla között 3 és 6% minden daganat az emberekben és a gyakorisága 1-2 kerül sor, gyermekeknél és felnőtteknél 3-5 helyen. A glioblastoma alkotják a fő rész (20,3%) között, a különböző daganatok, a központi idegrendszer (CNS), és jellemző a rossz prognózissal. Ha pilocytic astrocytoma túlélés középértéke> 10 év, és esetleg a gyógyulás műtét, a magas minőségű astrocytoma -, akkor a glioblastoma multiforme csak 1 év 3 év -> 5 év, anaplasticus astrocytoma.

Fő kockázati tényezők közé tartoznak a családjában rákos, a jelenléte a genetikai szindrómák (neurofibromatózis 1 és 2 típusú, Li-Fraumeni-szindróma, von Hippel-Lindau szindróma Tyurkot, gümőkóros sclerosis), agyi besugárzási zónába. A kilátások is függ a beteg korától, fizikai állapot, neurológiai funkció, a tünetek időtartama, szövettani adatokat és milyen mértékben a műtéti beavatkozás.

A betegek 10% -a meghal, mielőtt a kimutatására tumorok, más esetekben (15%) beteg nem tudta elviselni terápia, 9% hulladékkezelő, csak 13% állítjuk elő a sebészeti vagy radioterápia és 52% kap csak egy szisztémás kezelés.

A szabványos kezdeti kezelése taktikák glioblastoma a maximális daganat eltávolítása és a hagyományos külső besugárzás (RT), majd ezt követően alkalmazása kemoterápia (CT) temozolomid 6 hónapig.

Napjainkban a sugárterápia CNS tumorok RapidArc ® technológia felismerte azt jelenti, mag és szemrevételezéssel intenzitásának modulációs (IMRT IGRT and Technology), és egyidejűleg az formában, nyaláb intenzitása, valamint a szögsebesség forgási lineáris gyorsító. Egyéb lehetőség háromdimenziós konformális sugárterápiás sugárterápia, sztereotaxiás sugársebészeti és brachyterápia.

A temozolomid egy prodrog, amely, ha orálisan adjuk be gyorsan felszívódik, vetjük alá spontán hidrolízis a szisztémás keringésben, egyre aktív metabolit, amely áthatol a vér-agy gáton. Ez alkilezőszer 2. generációs, amelyek gátló hatást fejt ki alkilezésével DNS addukt keresztül mechanizmus metilguanin-DNS metiltranszferáz (MGMT). Elvesztése MGMT DNS-repair vezet megsértése ezért-deficiens tumor MGMT érzékenyebb lesz a alkilezőszerek a 2. generációs. Kimutatása a p53 és MGMT állapotát glioblastoma szövetekben segíthet azonosítani azokat a betegeket, akik reagálnak a temozolomid kezelés.

A glioblastoma egy nehezen kezelhető tumor. Ez annak köszönhető, hogy számos tényező, mint például:

• biológiai agresszivitása a tumor;
• lokalizáció az agyban;
• a jelenléte a vér-agy gát;
• terjedésének tumorsejtek az agyi anyag;
• befolyása mikrokörnyezet (hipoxia, intersticiális nyomás, angiogenezis);
• A hagyományos primer rezisztencia terápia;
• neurotoxicitás terápia glioma.

professzor AA Kovalev azt mondta, hogy a szöveti hipoxia játszik kulcsfontosságú szerepet hatékonyságát csökkentő sugárterápia: oxigén-tartalma kisebb, mint 10 Hgmm. Art. tumorsejtek mutatnak sugárrezisztenciájukhoz vezetve.

1. klasszikus (1 p / 19q CO-hagyni tumorok);
2. neurális (izocitrát-dehidrogenáz (IDH) -mutant);
3. mesenchymalis (IDH vad típusú, többnyire magasabb WHO fokozatú (III vagy IV).

Mivel glioblastoma jelentése vysokovaskulyarizirovannuyu tumor, célszerű angiogenezis inhibitorok használata, beleértve a bevacizumab (Avastin ®). Anti-angiogén hatóanyagok csökkentik az intersticiális nyomást, növelik az érrendszer permeabilitását, optimalizálása véráramlás a tumor, és csökkenti a súlyosságát hipoxia, citosztatikumok megkönnyítése behatolás szövetben.

Avastin ® Hatásosság újonnan diagnosztizált beteg glioblasztóma értékelték fázisú vizsgálatban AVAglio, ahol az LT-t együtt használják temozolomid kezelés és bevacizumab. Ez a tanulmány mutatott javulást progressziómentes túlélés (PFS) megőrzésével életminőség és csökkent kortikoszteroid adag, de nem az összesített túlélés (OS) szenvedő betegeknél az újonnan diagnosztizált glioblastoma. Az elsődleges végpont a vizsgálatban AVAglio OS és a PFS értékelési kutatók. A másodlagos végpontok közé PFS szerint egy független felügyelő bizottság, 1 éves és 2 éves túlélés, az életminőség, valamint értékeli a biztonsági profilját. Így, Avastin kezelést kapó beteg ® kombinálva sugárkezelés és a kemoterápia, azonban emelkedett a medián PFS 4,4 hónap összehasonlítva azokkal, akik a kemoterápia és a sugárterápia kombinációban placebóval (10,6 vs. 6,2 hónap) . Túlélési az év során 66% a csoport a placebót kapó betegeknél képest 72% beteg, aki Avastin ®.

Ugyanakkor RTOG 0825 tanulmány kimutatta, hogy a hozzáadott Avastin ® terápia a bázis vezet gyakoribb csökkenése kognitív funkciók, mint a standard kemoterápiás kezelés. Ezért a kérdés nyitva marad, hogy a bevacizumab javítja az életminőséget.

Tanulmányok, amelyben Avastin ® használtunk visszatérő glioblastoma azt mutatták, hogy az aktív hatóanyag nyújt jelentős klinikai előnyökkel jár, különösen a duzzanat csökkentésére az agy csökkenti annak szükségességét, hogy a kortikoszteroidok és azt is előírja, radiológiai válasz 25-40% -ánál. Avastin ® csökkenti a vaszkuláris permeabilitást és csökkenti peritumorális ödéma. Ezen túlmenően, a háttérben a bevacizumab-terápia csökkenti a súlyosságát a neurológiai tünetek esetében a sugárzásos nekrózis. Mindezek a hatások feltételeinek megteremtése a RT gipofraktsionirovaniya módban, amely egyébként ritkán használják kockázata miatt a tüneti sugárzásos nekrózis és az agyi ödéma.

Főosztályvezető adjuváns kezelések központi idegrendszeri tumorok SI „Idegsebészeti Tudományos Intézet. Acad. AP Romodanov NAMS Ukrajna », MD, Professzor Aleksandr Yakovlevich Glavatsky bemutatott klinikai tapasztalat célzott terápiával glioblastoma.

Előadó emlékeztetett arra, hogy a célzott terápia magában foglalja a kitettség egy jól meghatározott molekuláris célpontokat a folyamatban részt vevő neoplasztikus transzformáció. A glioblastoma jellemző a súlyos vaszkularizáció szövetek, ezt a tumorsejtek több mint-termelnek pro-angiogén faktorok, beleértve a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) kulcsfontosságú szerepet játszik a mechanizmus tumor neoangiogenezis. Ebben a tekintetben, a legígéretesebb klinikai alkalmazásra kerülnek célzott szerek, amelyek szelektíven gátolják a VEGF. A jelenleg rendelkezésre álló angiogenezis inhibitorai inhibitorok közé tartoznak az EGFR (erlotinib (Tarceva ®), gefitinib), monoklonális antitest elleni VEGF - Bevacizumab (Avastin ®). A mai napig, az Avastin ® az egyetlen olyan anti-VEGF gyógyszer, amely használatra jóváhagyott glioblastoma.

Számos preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy antiangiogén terápia befolyásolja a vaszkularizáció, növeli a vér perfúzió a tumorszövetben, javítása szállítási kemoterápiás gyógyszerek és oxigén, és ezáltal növeli a hatékonyságát kemoterápia és sugárterápia.

Egy másik klinikai vizsgálatban, NCI körében 56 kiújult glioblastoma Avastin ® monoterápia bizonyította ORR 19,6% (10,9-31,3) válaszadási időtartama 3,9 hónap (CI 2,4-17,4). Így, az összes tanulmány, amely korábban a bevacizumab kezelésére recidiváló gliomában bizonyították előnyökkel jár a BER és a reakció időtartama.

A fázis III vizsgálatban, a Avastin hozzáadása az ® AVAglio gyógyszer-kombinációk az LT és HT temozolomid jelentősen növelte az élettartam romlása nélkül a betegség, csökkenti a kockázatát a betegség súlyosbodásával vagy halál 36% -kal betegeknél újonnan diagnosztizált glioblastoma.

professzor AJ Glavatsky bemutatott adatok a gyakorlati tapasztalatok alkalmazásáról szóló bevacizumab. A készítményt állítunk elő a 27 beteg (17 férfi és 10 nő) a progresszió a növekedés a rosszindulatú gliomák 23 esetben diagnosztizált glioblasztóma, 4 - anaplasztikus asztrocitóma, a glioblasztóma, hogy lezárja. 8 esetben, szövettani típus a tumor igazoltuk sztereotaktikus biopszia, 19 - a kapott anyag során sebészi eltávolítását különböző hatékonysággal. Avastin ® adtunk be az arány 7.10.12 mg / testtömeg-kg, átlagosan 800 mg per során. Kezelések száma között mozgott 4-8, időközzel 3 hét. A protokoll szerint, akkor kötelező Avastin ® használunk kombinálva adjuváns kemoterápia temozolomid.

Mellékhatások használatával kapcsolatos bevacizumab nem figyeltek meg. Célkitűzés válasz szerinti képalkotó kapunk 88,8% -ában, a teljes válasz - 25,9%. Hogy értékelje a cél a kezelésre adott válasz (pseudoeffect, rövid és hosszú távú hatás) betegek kétszer MRI vizsgálatot végezni szemben egy 4 hetes szünetet. Ezek az adatok alátámasztják az Avastin ® integrált áramkörök kezelésére rosszindulatú gliomák, antiangiogén terápia fokozza a vér cirkulációját a tumor, kemoterápia és az oxigén szállítása, és ezáltal javítja a hatékonyságot a HT. Szintén folytatódik hatásosságát és biztonságosságát gipofraktsionnoy sztereotaxiás sugársebészeti és sugárterápia kombinált bevacizumab visszatérő glioblastoma után a standard kezelést.

Így jelenleg a legígéretesebb stratégia kezelésére giloblastom célozza hatással VEGF vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, amely kulcsszerepet játszik a mechanizmus a neovaszkularizáció tumorok. Eredmények a klinikai gyakorlatban megerősítette megvalósíthatóságát a bevacizumab (Avastin ®) az integrált áramkörök kiújuló malignus gliomák, mint az anti-VEGF terápia javítja a hatékonyságot antiblasztikus HT.

Ekaterina Marushko